Imagine um futuro em que infecções comuns e pequenas feridas, como um corte simples, possam matá-lo. Na verdade, é algo que está longe de ser uma fantasia apocalíptica escrita pelos roteiristas de Hollywood, já que é uma possibilidade muito real para o século XXI, de acordo com um relatório escrito pela Organização Mundial da Saúde (OMS) em 2014. Este relatório argumenta que resistência a antibióticos, o fato de que bactérias e outros micróbios são cada vez menos sensíveis a medicamentos antimicrobianos, começa a ser uma grande ameaça global.
A OMS publicou recentemente uma continuação do relatório, onde apresentava 13 "bactérias prioritárias", incluindo o MRSA. Segundo o relatório, temos que priorizar essas bactérias na pesquisa porque elas causam mais doenças e mortes.
O que está sendo feito sobre isso?
De fato, a indústria farmacêutica tem descoberto uma nova classe relevante de antibióticos desde 1987 e tem pouco incentivo para gastar centenas de milhões de dólares no desenvolvimento de novos medicamentos. Isso ocorre porque qualquer novo medicamento desenvolvido não será usado até que qualquer outro medicamento possa tratar uma infecção específica. Além disso, a maioria das infecções não é de natureza crônica e seu tratamento dura apenas dez dias ou menos, o que reduz drasticamente as vendas de medicamentos e a recuperação de investimentos.
Finalmente, uma vez que o novo medicamento está sendo usado, a experiência nos diz que as bactérias inevitavelmente se tornam rapidamente resistentes ao medicamento, tornando o antibiótico inutilizável. Tudo isso limita drasticamente as opções de mercado e a lucratividade de novos antibióticos.
Mas há esperança. Na última década, pesquisas acadêmicas, acordos com a indústria e outras associações começaram a inovar com novas idéias. Para desenvolver novos antibióticos, eles devem ser direcionados para as partes das bactérias que têm dificuldade de sofrer mutação, como é o caso da membrana. É uma abordagem com muito potencial, mas ainda não teve nenhum caso de sucesso.
Dito isto, existem outros métodos para você ter sucesso. As bactérias se adaptam aos antibióticos de maneiras diferentes até que se tornem resistentes por bombas de efluxo em suas membranas que repelem antibióticos para que a droga não atinja seu objetivo. As bactérias produzem enzimas que inativam ou destroem diretamente os antibióticos e eles geralmente se adaptam a mutações ou mudam o objetivo do antibiótico, para que ele não possa ter efeito e matar a bactéria. Portanto, novas estratégias terapêuticas não devem se basear na busca de novos objetivos, mas precisam tornar as bactérias mais sensíveis aos antibióticos que já temos. Atacar as bombas e as enzimas bacterianas diretamente é uma maneira de obtê-lo.
O importante papel do leite materno
Mas também existem outros métodos e É aqui que o leite materno e um de seus componentes serve como um exemplo relevante. Há vários anos, identificamos um composto especial no leite materno com base em proteínas e gorduras que chamamos HAMLET: alfa-lactalbumina humana letal para células tumorais. Descobrimos que o composto HAMLET Poderia matar células cancerígenas sem afetar as células saudáveis próximas. Hamlet conseguiu destruir parcialmente as células cancerígenas, entrando nas células e destruindo a função das mitocôndrias, o "centro de energia" de todas as células, o que significa morte celular. Hamlet não conseguiu acessar células saudáveis, o que significa que elas eram "insensíveis" a esse composto.
Curiosamente, há muito tempo na evolução, acredita-se que as mitocôndrias eram um tipo de bactéria que se formou como uma relação simbiótica com outro tipo de bactéria. Por esse motivo, decidimos testar os efeitos potenciais de HAMLET em bactérias e, de fato, Hamlet matou alguns tipos de bactérias, mas o efeito não foi universal. Muitos dos tipos mais importantes de bactérias não foram afetados e sobreviveram.
Para matar bactérias, HAMLET adere à membrana bacteriana. A primeira coisa que você obtém é parar de bombear hidrogênio na membrana, para que a concentração de hidrogênio (pH) em cada lado da membrana seja a mesma. A mudança no pH permite que o cálcio entre no interior da célula, algo necessário para a morte das bactérias.
No entanto, desde então, percebemos que as bactérias que sobrevivem também são afetadas. De fato, descobrimos que o HAMLET pode afetar as membranas, permitindo a introdução de íons hidrogênio e cálcio, mesmo em bactérias resistentes. Isso fez com que as bactérias resistentes aos antibióticos se tornassem vulneráveis, revertendo sua resistência.
De fato, o HAMLET foi tão eficaz que fez com que a bactéria MRSA voltasse a ser sensível ao antibiótico meticilina. Não só fomos capazes de demonstrar que a meticilina poderia acabar com o MRSA em um tubo de ensaio, mas também que poderia erradicar a infecção em camundongos, algo que é um grande avanço. Isso demonstra o grande potencial desses tipos de estratégias para prolongar a utilidade do arsenal de antibióticos que já possuímos e que é composto por medicamentos seguros e avaliados.
Uma das maiores vantagens dessa abordagem é que as bactérias geralmente não se tornam resistentes a substâncias do tipo HAMLET, ao contrário do que acontece com os novos antibióticos. Isso ocorre porque eles realmente não matam as bactérias, mas reduzem a pressão evolutiva sobre as bactérias para sofrer mutações e sobreviver. Atualmente, estamos desenvolvendo esses achados na esperança de que eles forneçam uma nova estratégia em tratamentos para combater a resistência a antibióticos.
Ainda temos um caminho a percorrer: É necessário realizar os testes habituais (determinar a eficácia e a segurança do composto) antes de começar a realizar ensaios clínicos. O que estamos fazendo agora são estudos preparatórios e temos muitas razões para estarmos otimistas com o futuro.
Autor: Anders P Håkansson, professor de medicina infecciosa na Universidade de Lund
Este artigo foi publicado originalmente na The Conversation. Você pode ler o artigo original aqui.
Fotos | iStockphoto e Pixabay em bebês e muito mais | Uma proteína presente no leite materno pode matar bactérias resistentes a medicamentos
